轉(zhuǎn)移性前列腺癌的主要治療方法是雄激素剝奪治療（ADT）。ADT治療結(jié)果存在差異性，但激素敏感性前列腺癌（HSPC）通常可以實(shí)現(xiàn)長期控制。一些藥物已被證明可以提高mHSPC的生存率，往往比在mCRPC中使用相同藥物時(shí)獲益更大。具體來說，在ADT中加入多西他賽或阿比特龍聯(lián)合阿帕他胺、恩扎盧胺或達(dá)羅他胺聯(lián)合多西他賽均可提高mHSPC的生存率。

    今天小U來盤點(diǎn)一些臨床試驗(yàn)，其已驗(yàn)證了“三聯(lián)”療法效果。

多西他賽的作用機(jī)制涉及抑制微管分解，減少抗凋亡分子如Bcl-2的表達(dá)和多個(gè)其他途徑。其部分作用是通過抑制激活的AR向細(xì)胞核遷移來介導(dǎo)的（圖1），這意味著在前列腺癌中根據(jù)癌細(xì)胞是否發(fā)展出了逃避雄激素剝奪的機(jī)制而出現(xiàn)療效差異。

 阿比特龍的作用機(jī)制是減少睪酮和其他雄激素的合成（圖1），降低可與AR結(jié)合和激活A(yù)R的配體濃度。

“第二代”抗雄藥物包括恩扎盧胺、阿帕他胺和達(dá)羅他胺。這些藥物已被證明可以在各種前列腺癌臨床環(huán)境中延長生存期，并通過抑制與AR的自然配體結(jié)合來介導(dǎo)其活性，而沒有顯著的激動(dòng)劑活性；抑制激活的AR向細(xì)胞核的易位；以及抑制與AR介導(dǎo)的與DNA結(jié)合相關(guān)的基因的表達(dá)。

一項(xiàng)對(duì)所有三項(xiàng)研究的薈萃分析證實(shí)了添加多西他賽的益處，多西他賽對(duì)mHSPC療效明顯優(yōu)于mCRPC。

表1. 在雄激素剝奪治療中加入多西他賽。

LATITUDE24和STAMPEDE25試驗(yàn)表明，在mHSPC治療之初，ADT＋阿比特龍的治療價(jià)值。這兩項(xiàng)研究都顯示了臨床上重要且非常顯著的結(jié)果改善，包括總生存率，LATITUDE的死亡率為0.66，STAMPEDE為0.63，并且中位或標(biāo)志性的3年總生存率都有顯著改善。PEACE-1試驗(yàn)顯示，阿比特龍對(duì)高容量或低容量疾病的患者rPFS有明顯的益處，rPFS的HR為0.50。

迄今為止，已有三項(xiàng)試驗(yàn)表明，在mHSPC開始ADT治療后不久添加這些藥物是有益的。ARCHES和ENZAMET試驗(yàn)數(shù)據(jù)成為世界各地司法管轄區(qū)成功批準(zhǔn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的依據(jù)。

TITAN、ARCHES、ENZAMET、PEACE-1、STAMPEDE、ARASENS(NCT02799602)試驗(yàn)均對(duì)“三聯(lián)”療法進(jìn)行了研究，部分結(jié)果顯示獲得總生存期的獲益，具體研究結(jié)果見圖表。

迄今為止，確切證據(jù)表明，ADT +阿比特龍+多西他賽或ADT +達(dá)羅他胺+多西他賽三聯(lián)療法治療可以提高轉(zhuǎn)移性HSPC的總生存率。有明確的機(jī)會(huì)來改善轉(zhuǎn)移性HSPC男性的生存結(jié)果，但需要與成本、可及性、毒性和患者特異性因素進(jìn)行平衡。