時(shí)間：2022-08-24
談及腫瘤的遺傳性不免令人遺憾，目前對(duì)于前列腺癌而言，隨著對(duì)其基因和生物學(xué)機(jī)制愈加深入的探索，前列腺癌的遺傳特性正逐漸被人認(rèn)識(shí)。本期小編就想和大家聊一聊前列腺癌遺傳的那些事兒，希望大家對(duì)前列腺癌的遺傳性有所了解和正視。請(qǐng)注意：本文不作為臨床治療決策的依據(jù)，僅供學(xué)習(xí)參考。
Q1、前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素有哪些？ 目前四種最重要公認(rèn)的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素分別是：年齡、種族、癌癥家族史、生殖系遺傳變異。 Q2、前列腺癌有家族聚集性嗎？ 前列腺癌是一種具有高度遺傳性的癌癥，與乳腺癌和結(jié)腸癌一樣，前列腺癌的家族聚集性經(jīng)常被報(bào)道。據(jù)悉，5%到10%的前列腺癌病例主要由高風(fēng)險(xiǎn)遺傳因素或前列腺癌易感基因引起，家族史是前列腺癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。 表1、與前列腺癌家族史相關(guān)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR) 風(fēng)險(xiǎn)組 患前列腺癌的RR (95% CI) 兄弟（們）被診斷為前列腺癌，任何年齡 3.14 (2.37–4.15) 父親被診斷為前列腺癌，任何年齡 2.35 (2.02–2.72) 1個(gè)一級(jí)親屬被診斷為前列腺癌，任何年齡 2.48 (2.25–2.74) 確診一級(jí)親屬診斷年齡＜65歲 2.87 (2.21–3.74) 確診一級(jí)親屬診斷年齡≥65歲 1.92 (1.49–2.47) 二級(jí)親屬被診斷為前列腺癌，任何年齡 2.52 (0.99–6.46) ≥2個(gè)一級(jí)親屬被診斷為前列腺癌，任何年齡 4.39 (2.61–7.39) Q3、其他癌種家族史與前列腺癌有關(guān)嗎？ 乳腺癌家族史也與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在一項(xiàng)包含40000名男性的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，有乳腺癌家族史的人患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)總體上要高出21%，患致命前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要高出34%。前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)腸癌之間也存在關(guān)聯(lián)，DNA錯(cuò)配修復(fù)基因胚系變異的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。一項(xiàng)研究報(bào)告顯示，符合Amsterdam
I或Amsterdam II Lynch綜合征標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌，其先證者的一級(jí)和二級(jí)親屬患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了大約2倍。 一些報(bào)道表明，多病例前列腺癌家族中，親屬患各種其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)升高，但其關(guān)聯(lián)尚未得到明確證實(shí)。 Q4、前列腺癌家族史具體指什么情況？ 前列腺癌家族史是指在同系家屬中具有多名包括膽管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤、小腸癌以及尿路上皮癌患者，特別是其確診年齡≤50歲；已知家族成員攜帶特定基因致病突變。（2021CSCO前列腺癌診療指南）。 Q5、前列腺癌易感基因檢測(cè)需要做嗎？ 前列腺癌在一些家庭中高度聚集，在這些家族中，高度至中度外顯的遺傳變異被認(rèn)為與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些家庭的成員可能會(huì)從遺傳咨詢中受益。遺傳咨詢轉(zhuǎn)診建議需要綜合考慮前列腺癌確診年齡和診斷時(shí)疾病的階段以及特定的家族癌癥史。前列腺癌易感基因檢測(cè)的考慮標(biāo)準(zhǔn)因最新指南和專家意見(jiàn)共識(shí)而異，如表2所示。 表2.前列腺癌易感基因檢測(cè)的適應(yīng)癥 注釋：dMMR=錯(cuò)配修復(fù)缺陷；FDR= 一級(jí)親屬；HBOC=遺傳性乳腺癌和卵巢癌；MSI=微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；NCCN=美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；PSA=前列腺特異性抗原。 a. Giri et al.: 根據(jù)不同的檢測(cè)指標(biāo)，需要檢測(cè)的特定基因包括BRCA1/BRCA2、DNA MMR基因、ATM和HOXB13基因。 b. NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南側(cè)重于BRCA1/BRCA2致病變異的檢測(cè)。 c. NCCN前列腺癌指南規(guī)定，同源重組基因致病變異和DNA MMR基因致病變異包括以下基因的變異：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。根據(jù)臨床情況，額外的基因可能是合適的。 d. NCCN前列腺癌早期診斷指南并沒(méi)有明確說(shuō)明要檢測(cè)哪些基因，但在討論前列腺癌篩查時(shí)，描述了BRCA1/BRCA2狀態(tài)和其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因狀態(tài)。 e. Gillessen et al. 支持包括同源重組基因和DNA MMR基因在內(nèi)的大panel檢測(cè)。 Q6、遺傳性前列腺癌易感人群該如何進(jìn)行篩查/家系管理？ ? 若先證者經(jīng)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在致病性的DNA損傷修復(fù)基因胚系突變：如BRCA1/2 致病性胚系突變，則應(yīng)與患者重點(diǎn)談?wù)揃RCA1/2 突變?cè)谇傲邢侔┡R床管理中的作用，以及該患者罹患其他與BRCA1/2 突變相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)及相應(yīng)的早診篩查方式，包括男性乳腺癌、胰腺癌等。 同時(shí)應(yīng)建議先證者的親屬進(jìn)行相同位點(diǎn)的基因檢測(cè)來(lái)確認(rèn)其是否遺傳了此突變，其中攜帶突變的女性健康親屬應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行乳腺癌及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、早診及降低風(fēng)險(xiǎn)管理。而攜帶突變的男性健康親屬應(yīng)積極討論前列腺癌篩查策略。 建議攜帶 BRCA1/2 突變的健康男性從40歲開(kāi)始血清前列腺特異性抗原（PSA）篩查和肛門直腸指檢查，對(duì)于>55歲且PSA升高的攜帶者行多參數(shù)磁共振（mpMR）明確診斷。 ? 若先證者經(jīng)基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)攜帶致病性的DNA損傷修復(fù)基因胚系突變且家族中沒(méi)有已知突變的患者，建議基于其家族史為家系中的健康男性推薦合適的前列腺癌篩查方式。若患者的一級(jí)男性親屬（尤其是兒子和兄弟），可建議在40歲后開(kāi)始進(jìn)行 PSA 篩查和肛門直腸指檢查。 遺傳變異可能會(huì)影響治療決定，尤其是對(duì)于DNA修復(fù)基因中存在致病變異的男性。研究報(bào)告稱，在轉(zhuǎn)移性、去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，攜帶BRCA2和其他DNA修復(fù)基因胚系致病變異的男性對(duì)PARP抑制劑和基于鉑類化療的應(yīng)答率有所提高。 總 結(jié) 確診前列腺癌對(duì)于患病男性來(lái)說(shuō)的確是難以承受的打擊，尤其是有腫瘤家族史的親屬也不免非常擔(dān)憂；但是隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，篩查手段的普及以及分子生物技術(shù)在臨床上的助力，前列腺癌能夠做到早篩早診早治療，部分患者獲得了較長(zhǎng)甚至長(zhǎng)達(dá)十年以上的生存期。 小貼士 A.本文中描述的許多基因和疾病均可在“在線人類孟德?tīng)栠z傳”（OMIM）數(shù)據(jù)庫(kù)中找到。更多信息請(qǐng)參閱OMIM。 B.遺傳學(xué)界正在努力改變用于描述遺傳變異的術(shù)語(yǔ)，將“突變”一詞轉(zhuǎn)變?yōu)椤白儺悺?，?lái)描述人或群體與參考序列之間存在的差異，尤其是存在于生殖系的差異。變異可進(jìn)一步分為良性（無(wú)害）、可能良性、意義不確定、可能致病或致病（引起疾?。?/span> 參考文獻(xiàn)： 1.PDQ
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Health Professional Version. 2021 Jul 8. In: PDQ Cancer Information
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2002–. PMID: 26389227. 2.中國(guó)家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識(shí)（2021年版）—家族遺傳性前列腺癌 說(shuō)明：本次內(nèi)容如有錯(cuò)誤，請(qǐng)至公眾號(hào)平臺(tái)留言，敬請(qǐng)批評(píng)指正，屆時(shí)我們將于下期進(jìn)行更正聲明。
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