時間：2022-08-24
前言：腎細(xì)胞癌(RCC)是泌尿系統(tǒng)中最常見和最致命的腫瘤。局限性腎細(xì)胞癌的治療包括腎切除術(shù)、放射消融術(shù)和主動監(jiān)測，而轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)需要結(jié)合手術(shù)和全身治療。近年來mRCC新療法涌現(xiàn)，包括靶向治療和新的免疫治療藥物。本期小編盤點治療腎細(xì)胞癌的藥物，闡述其作用機(jī)制和抗癌活性。
一、腎癌簡介
腎細(xì)胞癌(RCC)男性多發(fā)，占全世界所有新診癌癥的5%。腎細(xì)胞癌具有不同的分子亞型和組織學(xué)亞型（表1）。透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)、乳頭狀腎細(xì)胞癌(pRCC)和嫌色腎細(xì)胞癌(crRCC)是最常見的RCC亞型，而其余亞型占比≤1%。值得注意的是，每個亞型在預(yù)后和治療方面都表現(xiàn)出特異性。
使用免疫刺激劑和細(xì)胞毒性化療劑的早期免疫治療效果有限，有效率高達(dá)10%。目前許多mRCC新療法進(jìn)展迅速，包括針對哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和受體酪氨酸激酶信號通路的靶向治療。盡管有優(yōu)越的結(jié)果，靶向治療很容易產(chǎn)生耐藥性。目前腎癌一線治療已從單藥靶向發(fā)展為以免疫為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥方案。
二、藥物盤點 抗血管內(nèi)皮生長因子或血管內(nèi)皮生長因子受體VEGF/VEGFR
受體酪氨酸激酶(RTK)信號激活了幾個下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)蛋白（如圖1），有助于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。TKI抑制劑結(jié)合在RTK活性位點外，抑制蛋白底物或ATP結(jié)合并破壞TK信號通路。
圖1.目前治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的干預(yù)措施
抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）途徑：
mTOR是PI3K相關(guān)激酶家族中一種高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖和代謝中具有重要作用。它是兩個不同的信號多蛋白復(fù)合物(mTORC1和mTORC2)的催化亞基的一部分，mTORC1復(fù)合物通過一系列分子事件調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和存活。
免疫檢查點抑制劑
其他PD1/PD-L1免疫檢查點抑制劑：特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、派安普利單抗、賽帕利單抗、恩沃利單抗、舒格利單抗、斯魯利單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗、卡度尼利單抗、普特利單抗。
其他：包括細(xì)胞因子[白介素-2和α干擾素（interferon-α，IFN-α）]及化療（吉西他濱和 多柔比星）
三、晚期腎細(xì)胞癌的系統(tǒng)一線治療 V2023.1版腎癌NCCN指南
參考文獻(xiàn)： 1.Pontes
O, Oliveira-Pinto S, Baltazar F, Costa M. Renal cell carcinoma therapy:
Current and new drug candidates. Drug Discov Today. 2022
Jan;27(1):304-314. doi: 10.1016/j.drudis.2021.07.009. Epub 2021 Jul 12. 2.V2023.1版腎癌NCCN指南
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