時(shí)間：2023-02-16
前言：在如今抗腫瘤診療過程中，如何選擇適宜治療方案、減少藥物毒副作用、且平衡生存時(shí)間-生活質(zhì)量-診療成本等各方面的綜合衡量，成為臨床醫(yī)者面臨的難題。繼抗腫瘤化療藥物、靶向藥物、免疫藥物之后，因兼具靶向性、選擇性強(qiáng)的抗體和高抗腫瘤活性細(xì)胞毒性藥物的優(yōu)勢(shì)，抗體偶聯(lián)藥物( antibody-drug conjugates，ADC) 已經(jīng)成為國內(nèi)外抗體藥物研發(fā)的新熱點(diǎn)。
ADC藥物是什么？
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是一類通過連接頭將細(xì)胞毒性藥物連接到單克隆抗體的靶向生物藥劑（即包含抗體、連接頭、小分子細(xì)胞毒素三個(gè)結(jié)構(gòu)模塊），使單克隆抗體作為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物以靶向方式高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞中。
理想的 ADC 應(yīng)該在血液循環(huán)中不具有毒性，而當(dāng)與腫瘤細(xì)胞結(jié)合時(shí)能夠快速釋放有效細(xì)胞毒藥物，發(fā)揮強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷能力。
圖A.一種ADC的常規(guī)結(jié)構(gòu)，包含一個(gè)人源化/全人源單克隆抗體（mAb）、可裂解/不可裂解的化學(xué)連接頭、和細(xì)胞毒性有效載荷。該連接頭在偶聯(lián)位點(diǎn)上共價(jià)連接到單抗上。
ADC藥物的作用機(jī)制是什么？
Step1. ADC與目標(biāo)細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合
Step2. 形成ADC抗原復(fù)合物，導(dǎo)致復(fù)合物的內(nèi)吞作用
Step3. 內(nèi)化的復(fù)合物經(jīng)過溶酶體降解
Step4. 細(xì)胞毒素有效載荷在細(xì)胞內(nèi)被釋放發(fā)揮藥效
Step5. 釋放的細(xì)胞毒素（藥物）與靶向細(xì)胞結(jié)合
Step6. 導(dǎo)致靶向細(xì)胞死亡
目前NMPA/FDA獲批的
ADC藥物有哪些？
說明：ADC藥物盤點(diǎn)若有遺漏和錯(cuò)誤，敬請(qǐng)聯(lián)系小編查漏補(bǔ)缺
ADC藥物的靶點(diǎn)有哪些？
目前已上市的 ADC 藥物中，CD22、CD30、CD33、CD79b、 BCMA 等 5個(gè)靶點(diǎn)的適應(yīng)證為血液瘤; HER2、Nectin-4、 Trop-2 這3個(gè)靶點(diǎn)的適應(yīng)證為實(shí)體瘤。在 ADC 藥物研發(fā)中用到了超過 50 種靶點(diǎn)，除了以上幾種已有上市產(chǎn)品外，針對(duì) CD19、Mesothelin、PSMA、EGFＲ、Nectin-4、CD56、CD138、CD74 等的 ADC 藥物也進(jìn)展較快或較為熱門。
ADC藥物未來可能逐漸成為腫瘤治療領(lǐng)域重要選擇。小U真誠期待更多的抗腫瘤靶向藥的開發(fā)和獲批，真正的“卷王”將交給臨床和市場去論證！
參考文獻(xiàn)：
1、Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell. 2018 Jan;9(1):33-46. doi: 10.1007/s13238-016-0323-0. Epub 2016 Oct 14. PMID: 27743348; PMCID: PMC5777969.
2、NMPA/FDA官網(wǎng)
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