時(shí)間：2023-02-16
簡(jiǎn)介：免疫功能的強(qiáng)弱與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著互為因果的聯(lián)系，這種聯(lián)系加快了腫瘤治療手段--腫瘤免疫治療的產(chǎn)生和發(fā)展。免疫治療是惡性腫瘤綜合治療的重要組成部分，且具有毒副作用小的特性。
免疫系統(tǒng)組成及抗腫瘤功能
免疫系統(tǒng)工作流程
腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸
機(jī)體免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)惡變細(xì)胞時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并通過免疫機(jī)制特異地清除這些"非己"細(xì)胞，抵御腫瘤的發(fā)生發(fā)展。然而，惡變細(xì)胞在某些情況下能通過多種機(jī)制逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，在體內(nèi)迅速增殖，形成腫瘤。
? 腫瘤細(xì)胞的逃逸機(jī)制 為保護(hù)正常機(jī)體細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)誤傷，T細(xì)胞會(huì)及時(shí)發(fā)揮免疫抑制作用。這就是“免疫剎車”PD-1/PD-L1（程序性死亡-1/程序性死亡配體-1）通路：正常生理狀態(tài)下，隨著T細(xì)胞活化，其表面一種稱為PD-1的分子便會(huì)增加；與此同時(shí)，抗原呈遞細(xì)胞APC上的PD-L1在細(xì)胞因子刺激下也會(huì)明顯增加。PD-1是T細(xì)胞上的剎車，PD-L1則是APC上按剎車的觸角，使得激活的T細(xì)胞重新回到“冷靜”狀態(tài)。也稱為“免疫檢查點(diǎn)”。一些狡猾的腫瘤細(xì)胞有樣學(xué)樣，長(zhǎng)出較多類似APC上的PD-L1，按下免疫“剎車”，使得T細(xì)胞處于休眠狀態(tài)。從而逃脫T細(xì)胞的識(shí)別與查殺，并以此獲得喘息機(jī)會(huì)，肆意繁衍、增殖。
免疫治療中的基因檢測(cè)應(yīng)用
免疫治療已在多種腫瘤的治療中顯示出有效性和安全性，并被廣泛應(yīng)用。但是，它需要借助特定的生物標(biāo)志物來篩選適宜人群和預(yù)測(cè)免疫治療的療效。
1、精準(zhǔn)靶向
靶向治療藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為"生物導(dǎo)彈"。所有的靶向藥物都有特定的適用患者，只有攜帶了特定基因變異的患者才有更好的治療效果。如果錯(cuò)用靶向藥物，可能療效不顯著，甚至?xí)诱`治療、加速病程惡化。因此，靶向治療前必須做基因檢測(cè)，以確定靶點(diǎn)，來對(duì)應(yīng)使用靶向藥。
2、腫瘤免疫治療中的分子標(biāo)記物
免疫治療的分子標(biāo)志物復(fù)雜程度高，涉及到基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)三個(gè)層面。例如，基因組學(xué)層面：1、個(gè)體基因如EGFR突變、KRAS突變、POLE突變，2、群體基因如TMB、MSI/dMMR；蛋白組學(xué)層面：PD-L1檢測(cè)。
3、FDA/NMPA獲批的生物標(biāo)志物有PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR
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