有關(guān)遺傳咨詢和基因檢測(cè)的細(xì)微差別的詳細(xì)信息，請(qǐng)參閱《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》中的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和咨詢?cè)瓌t(EVAL-A)。

?  專家組建議詢問(wèn)癌癥患者的家族史和個(gè)人史，以及初診時(shí)已知的胚系變異。應(yīng)在初次診斷以及復(fù)發(fā)時(shí)（如果有相關(guān)性）評(píng)估胚系檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（見PROS-B，2/3）。

?  在可能影響前列腺癌治療和臨床試驗(yàn)選擇、其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)管理和/或家庭成員潛在癌癥風(fēng)險(xiǎn)的適當(dāng)個(gè)體中，應(yīng)考慮進(jìn)行胚系檢測(cè)。

?  如果符合標(biāo)準(zhǔn)（見PROS-B，2/3），建議進(jìn)行胚系多基因檢測(cè)，至少包括BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。

?  根據(jù)臨床情況，額外的基因可能是合適的。例如，HOXB13是一種前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因，對(duì)晚期疾病沒(méi)有治療意義，但檢測(cè)可能對(duì)家庭咨詢有幫助。

?  如果檢測(cè)出胚系突變（致病性/疑似致病性變異），強(qiáng)烈建議檢測(cè)后進(jìn)行遺傳咨詢。對(duì)親屬進(jìn)行級(jí)聯(lián)檢測(cè)對(duì)于告知所有親屬發(fā)生家族性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

?  如果有陽(yáng)性家族史但沒(méi)有檢出致病性變異，或者只發(fā)現(xiàn)了意義不明的胚系變異(VUS)，則建議檢測(cè)后進(jìn)行遺傳咨詢。這是為了確保準(zhǔn)確理解家族影響，并評(píng)估是否需要其他檢測(cè)和/或隨訪（包括重新分類的臨床試驗(yàn)）。

?  現(xiàn)有資源可用于審查支持特定變異致病性后果的數(shù)據(jù)（如：https://www.ncbi.nlm. nih.gov/clinvar/; https://brcaexchange.org/about/app）。

?  應(yīng)建議個(gè)人將家族癌癥史的任何最新情況告知醫(yī)生。

注釋：

a .近親包括同側(cè)的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬。參見血統(tǒng)表：《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》中先證者的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬(EVAL-B)。

b .前列腺癌家族史不應(yīng)包括臨床局限性1級(jí)疾病的親屬

c .侵襲性篩狀腺泡前列腺癌、前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC-P）或?qū)Ч芟侔┏煞衷黾恿嘶蚪M不穩(wěn)定性，可考慮進(jìn)行胚系檢測(cè)。

?  目前，腫瘤分子和生物標(biāo)志物分析可用于治療決策，包括了解是否適合生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療、遺傳咨詢、早期使用鉑類化療和臨床試驗(yàn)資格。臨床試驗(yàn)可能包括確定的和/或候選的分子生物標(biāo)志物。

?  腫瘤分子圖譜可能隨后續(xù)治療而改變，在癌癥進(jìn)展時(shí)可考慮重新評(píng)估，以作出治療決策。

?  應(yīng)告知患者，通過(guò)DNA測(cè)序進(jìn)行腫瘤分子分析有可能揭示胚系基因發(fā)現(xiàn)。可能建議進(jìn)行胚系驗(yàn)證性試驗(yàn)（參見下面的檢測(cè)后注意事項(xiàng)，以及《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和咨詢?cè)瓌t中的腫瘤檢測(cè)（EVAL-A））

?  建議轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進(jìn)行腫瘤檢測(cè)，檢測(cè)同源重組DNA修復(fù)基因突變，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D、CHEK2和CDK12。這種檢測(cè)可以考慮用于局限性前列腺癌患者。

?  對(duì)于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，建議進(jìn)行微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的腫瘤檢測(cè)，對(duì)于局限性或未經(jīng)去勢(shì)治療( castration-na?ve )的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，可考慮進(jìn)行這種檢測(cè)。

?  TMB檢測(cè)可用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。

?  專家組強(qiáng)烈建議對(duì)轉(zhuǎn)移灶活檢以進(jìn)行組織學(xué)和分子評(píng)估。當(dāng)不安全或不可行時(shí)，血漿ctDNA檢測(cè)是一個(gè)選擇，最好在生化(PSA)和/或放射學(xué)進(jìn)展期間收集，以最大限度地提高診斷率。

?  由于潛質(zhì)未定的克隆性造血(CHIP)的潛在干擾，在解釋僅ctDNA評(píng)估時(shí)需要謹(jǐn)慎，可能導(dǎo)致假陽(yáng)性生物標(biāo)志物信號(hào)。

?  MSI的DNA分析和MMR的免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)是衡量dMMR功能引起的不同生物學(xué)效應(yīng)的不同分析方法。如果使用MSI，則首選使用下一代測(cè)序（NGS）分析對(duì)前列腺癌進(jìn)行驗(yàn)證。

?  如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)任何有臨床意義的（致病性/疑似致病性變異（突變）基因，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，建議在檢測(cè)后進(jìn)行遺傳咨詢。

?  如果發(fā)現(xiàn)MSI-H或dMMR，建議檢測(cè)后進(jìn)行遺傳咨詢，以評(píng)估林奇綜合征的可能性。

參考文獻(xiàn)：NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer

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